Abstract FR:

La mélatonine (N-acetyl-5-methoxytryptamine) est une neurohormone principalement synthétisée et sécrétée par la glande pinéale durant la nuit. Elle est impliquée dans un grand nombre de pathologies telles que : troubles du cycle du sommeil, dépression saisonnière, décalage horaire, le cancer et l'immunodéficience. Son court temps de demi-vie et son action ubiquitaire en fait un axe de recherche privilégié. Les récepteurs mélatoninergiques MT1 et MT2 peuvent être classés en tant que récepteurs couplés à une protéine-G, en revanche le sous-type MT3 a été récemment identifié comme quinone réductase 2 (QR2), mais les fonctions physiologiques de cette enzyme ne sont pas correctement connues. L'objectif de ce travail réside dans la synthèse de ligands sélectifs en série pyrrolopyridinique afin de déterminer le rôle physiologique de la mélatonine. - Dans un premier temps, nous avons synthétisé plusieurs ligands de structure tétracyclique. - Puis nous avons réalisé des pharmacomodulations sur le squelette pyrrolopyridinique. - Enfin, nous avons réalisé la synthèse d'analogue de la 5-MCA-NAT (5-methoxycarbonylamino-N-acétyltryptamine). Ces dérivés ont fait l'objet d'études pharmacologiques.