thesis

Contribution aux synthèses totales de la griséoviridine et de la taurospongine A

Defense date:

Jan. 1, 2005

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Organic chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

In a first part, a synthesis of the thio-lactone core of Griseoviridin, a stretogramin antibiotic, has been studied. The synthetic pathway is based on a palladium-catalysed coupling of vinyl-iodide and thiols. The cyclization step with this methodology or by lactonisation (carboxylate activation) give unexpected rearranged compounds. An intermolecular palladium-catalysed coupling followed by an alcohol activation lactonisation finally gave the Griseoviridin thio-lactone core. In a second part, the asymmetric and catalytic vinylogous Mukaiyama reaction using ketones to give alpha,beta unsaturated lactones with a quaternary center has been investigated. This methodology is applied to the formal synthesis of the Taurospongin A. After the introduction of the tertiary alcohol, the synthetic pathway to form the two others asymmetric centers is based on a Keck asymetric allylation and a diastereoselective epoxidation.

Abstract FR:

Dans une première partie, une synthèse de la lactone soufrée de la griséoviridine, antibiotique de la famille des streptogramines, a été étudiée. La stratégie de synthèse est basée sur une réaction de couplage pallado-catalysée entre une fonction thiol et un halogénure vinylique. La cyclisation par cette méthode ou par lactonisation (activation du carboxylate) conduit à des composés issus de réarrangement inattendus. Un couplage intermoléculaire pallado-catalysé suivi d'une lactonisation (activation de l'alcool) donne finalement la lactone attendue. Dans une deuxième partie, la réaction de Mukaiyama vinylogue asymétrique et catalytique utilisant des cétones et conduisant à des lactones alpha,éta-insaturées possédant un centre quaternaire a été développée. Cette méthodologie a été appliquée à la synthèse formelle de la Taurospongine A. Après création de l'alcool tertiaire, la stratégie de synthèse pour former les deux autres centres asymétriques est basée sur une réaction d'allylation asymétrique de Keck suivie d'une époxydation diastéréosélective.