Abstract FR:

Ce travail est consacre a la synthese par reactions de transfert monoelectronique de nouveaux agents pharmacologiques. La premiere partie decrit la preparation de nouveaux derives bis-alkylants nitroaromatiques et heterocycliques et l'etude de leur reactivite dans des reactions de c-alkylation avec l'anion du 2-nitropropane. La sensibilite de ces reactions aux inhibiteurs des reactions de substitution par transfert monoelectronique a permis de definir un mecanisme radicalaire en chaine bis-s#r#n1 en series 5-nitroimidazole, p-nitrobenzyle et quinoxaline. L'extension a divers anions nitronates, de nitroesters et malonates a donne a ces reactions un caractere general. En vue d'obtenir de nouveaux 5-nitroimidazoles avec une plus grande delocalisation du systeme , de nouvelles molecules monoalkylantes ont ete preparees et l'etude de leur reactivite avec divers anions a permis d'etablir un nouveau concept de reaction s#r#n1 a longue distance ou ld-s#r#n1 et d'en etablir les limites. Nous presentons ensuite la synthese d'un agent tris-alkylant 5-nitroimidazolique et les resultats obtenus par reactions avec divers anions nitronates qui font intervenir un processus d'elimination radicalaire e#r#c1 consecutif a une reaction s#r#n1. Enfin, les 5-nitroimidazoles ainsi synthetises ont fait l'objet d'une evaluation antiparasitaire et genotoxique et presentent pour certains d'entre eux une activite trichomonacide et leishmanicide superieure ou egale a celle des produits de reference.