Abstract FR:

Les canaux potassium sont presents dans tous les types cellulaires. En partie responsables de la transmission de l'influx nerveux, ils sont impliques dans de nombreux autres phenomenes biologiques, de la secretion d'insuline a la croissance cellulaire et sont devenus des cibles potentielles pour de nouveaux agents therapeutiques. L'etude de ces canaux au niveau moleculaire a progresse grace a la caracterisation des neurotoxines de scorpion, ligands specifiques de haute affinite, et a la determination de leur mode d'action. La determination de la structure de ces neurotoxines est une etape indispensable a la comprehension des phenomenes qui regissent leur interaction avec les canaux potassium. Nous avons ainsi determine la structure en solution de la maurotoxine, une toxine active sur les canaux potassium sensibles au potentiel, purifiee du venin du scorpion scorpion maurus ; de la ts kapa, purifiee a partir du venin du scorpion tityus serrulatus et active sur les canaux potassium sensibles a l'apamine ; de p01 du venin d'androctonus mauretanicus mauretanicus, faiblement active sur les canaux sensibles a l'apamine. L'analyse de la specificite et de l'activite de ces toxines nous a conduit a impliquer l'ensemble des residus charges portes par ces toxines dans l'interaction avec le recepteur. Nous avons analyse l'influence de l'anisotropie de charges de ces toxines sur leur capacite de fixation au canal en modelisant et testant un analogue electrostatique de l'iberiotoxine, une toxine specifique des canaux potassium de grande conductance, actives par le calcium. L'analogue synthetise agit selon un mecanisme different de l'iberiotoxine naturelle, alors que le residu modifie se situe hors de la zone de contact de la toxine avec le canal. Par ailleurs, nous avons egalement etudie l'influence des ponts disulfures sur le maintien de la structure de la leiurotoxine. Nous avons determine la structure d'analogues a deux ponts de la leiurotoxine et constate une influence differentielle des ponts disulfures de cette toxine sur son repliement.