Abstract FR:

Cette thèse a pour objectif la diminution de la toxicité sanguine d'une polybase globulaire bifonctionnelle Q-P(TDAE)X, servant à vectoriser des principes actifs peu solubles dans l'eau. Pour cela, l'interaction de type polyanion-polycation avec des composés polyanioniques a été envisagée pour masquer tout ou une partie des charges électrostatiques ammonium quaternaire à la surface du globule. Une autre approche a consisté à modifier chimiquement les unités latérales amine tertiaire de l'homopolymère P(TDAE) en conservant l'hydrophilie du système. L'ensemble de ce travail est décrit en quatre chapitres. Dans le premier chapitre, l'héparine a été choisie, en raison de ses propriétés anticoagulantes, pour interagir avec la polybase globulaire. Le second chapitre présente l'influence de paramètres liés à des polyanions monofonctionnels sur la composition et la taille des particules de complexe. Dans le troisième chapitre, l'homopolymère P(TDAE) a été modifié chimiquement, soit par tentative de couplage d'oligomères de poly(éthylène glycol) sur les fonctions amine tertiaire de P(TDAE), soit par synthèse de polyzwitterions à partir de P(TDAE) et de 1,3-propane-sultone. Enfin, le dernier chapitre concerne l'étude du complexe formé entre la polybase globulaire et un copolymère poly(aspartate de sodium-b-éthylène glycol) et de sa toxicité par voie intra-veineuse.