thesis

Etude d'un pseudogène d'interféron α murin

Defense date:

Jan. 1, 1985

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Dans le but d'étudier la régulation de l'expression des gènes des Interférons a murins, nous avons entrepris d'isoler à partir d'une banque d'ADN génomique de souris construite dans le bactériophage x charon 28 un fragment d'ADN contenant un ou plusieurs gènes interférons et leurs régions flanquantes. La comparaison des séquences NH2 terminales des interférons humains et murins (E. Knight, 1980) a montré une homologie de 65 %. Les gènes des Interférons humains ayant été les premiers clonés dans E. Coli (Nagata et coll. 1980), l'utilisation d'un de ces gènes clonés comme sonde (Hu αC-18-33 de M. Revel), nous a permis d'isoler plusieurs phages contenant un fragment d'ADN murin homologue à la séquence du gène αC humain. Ce manuscrit rapporte l'analyse d'un de ces phages, la cartographie de l'ADN murin inséré et son sous-clonage dans le plasmide pBR 322. Une cartographie précise et la séquence du fragment d'ADN murin sous cloné déterminée par la méthode de Sanger ont été réalisées. Les résultats de cette analyse font apparaître une région homologue à 72 % avec la séquence codante des gènes IFN α₁ et α₂ murins. Néanmoins, nous montrons que le gène interféron étudié est un pseudogène. Il contient en particulier des codons de terminaison dans les 3 cadres de lecture possible de la région codante et de plus des séquences divergentes dans les régions flanquantes. Ce gène constitue le premier exemple de pseudogène dans la famille des Interférons murins α. Les caractéristiques structurales de ce gène ainsi que les homologies de séquences avec d'autres gènes et pseudogènes humains sont présentées. Le mode d'insertion possible de ce pseudogène, la fonction des pseudogènes sont discutés. A ces fins, une étude approfondie des séquences flanquantes a été réalisée et leur comparaison avec des séquences connues figurant dans deux banques de données (EMBL et Genbank) ont permis de mettre en évidence en extrémité 3' une séquence répétée murine de type R.