Abstract FR:

Le lipoarabinomannane (lam) est un antigene majeur de la paroi des mycobacteries et les fonctions biologiques attribuees au lam de mycobacterium tuberculosis le designent comme un immunomodulateur important de la reponse immunitaire de l'hote, voire comme un des facteurs de virulence de ce pathogene. L'objet de nos travaux a ete d'etablir la structure du lam de m. Bovis bcg, souche a la virulence attenuee utilisee comme vaccin antituberculeux, et d'etudier ses proprietes fonctionnelles comparativement a celles du lam d'une souche virulente de m. Tuberculosis. Les analyses par rmn bidimensionnelle homo- et heteronucleaire et la caracterisation, par hplc et fab-ms, d'oligosaccharides obtenus apres hydrolyse partielle du lam, ont permis de montrer que ces deux lams possedent la meme structure globale, avec des unites oligomannosyles presentes aux extremites des chaines arabinanes, unites decrites comme caracteristiques des souches virulentes. De plus, la masse moleculaire du lam a ete determinee pour la premiere fois avec precision par spectrometrie de masse grace a l'ionisation par desorption par laser assistee d'une matrice et est de l'ordre de 17,3 kda pour les deux molecules. Cette etude ainsi que l'analyse structurale plus approfondie du domaine mannane de la molecule montrent une heterogeneite importante de la molecule fonction du nombre d'unites osidiques et de phosphates. Apres mise au point du marquage du lam de m. Bovis bcg avec de la biotine, son interaction avec les cellules phagocytaires murines a ete mise en evidence par cytofluorimetrie. Cette liaison semble faire intervenir les residus mannosyles de la molecule qui pourrait constituer un mediateur de l'adhesion de la mycobacterie sur leurs cellules hotes, favorisant ainsi l'invasion de ces cellules. L'ensemble des resultats suggerent que le lam pourrait constituer un facteur de virulence intervenant de facon precoce dans l'infection