Troubles de la fonction énergétique mitochondriale associés à une surchage en acide delta aminolévulinique
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Abstract EN:
Mitochondria, organelles essential in energy conversion processes are specialized in certain cellular functions specific to that host tissues. Close relations between the synthetic pathway of heme and mitochondrial enregy metabolism. The hypothesis of this study was a dysfunction of the synthetic pathway of heme had an effect on the respiratory chain. We have shown in a PAI mouse model the profound alterations in the mitochondria (CR and enzymes of the Kerbs cycle) during aucte PAI attack. In vitro, exogenous administration of ALA leads to mitochondrial network fragmentation). The measurement of free radicals in cells confirms their direct involvement in the biogeneric changes. This incubation of cells with an antioxidant prevents the effects induced by ALA. Our results suggest the direct involvement of ALA in mitochondrial dysfunction during an attack of porphyria and open new research perspectives for the mitochondrion as a therapeutic target.
Abstract FR:
Les mitochondries, organites intracellulaires essentiels dans les processus de conversion énergétique sont spécialisées dans certaines fonctions cellulaires propres aux tissus qui les hébergent. D'étroites relations existent entre la voie de synthèse de l'hème et le métabolisme énergétique mitochondrial. L'hypothèse de ce travail était de savoir si un dysfonctionnement au niveau de la voie de synthèse de l'hème avait des conséquences sur la chaîne respiratoire. Nous avons pu montrer sur un modèle murin mimant la PAI des altérations profondes au niveau de la mitochondrie (CR et enzymes du cercle de Kerbs) accompagnant la crise aiguë de PAI. In vitro, une administration d'ALA exogène entraîne une baisse de la respiration maximale, du contenu en ATP et une hyprpolarisation avec fragmentation du réseau mitochondrial. La mesure du radicaux libres dans les cellules avec un antioxydant permet de prévenir les effets induits par l'ALA. Nos résultats suggèrent l'implication directe de l'ALA dans la dysfonction mitochondriale au cours d'une atteinte de porphyrie et ouvrent de nouvelles perspectives de recherche visant la mitochondrie comme cible thérapeutique.