Rôle des régions membranaires enrichies en cholestérol et des cavéoles dans la modulation des fonctions de la glycoprotéine -P impliquée dans la chimiorésistance des cancers
Institution:
Lyon 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
P-glycoprotein (P-gp) belongs to the ABC transporter family, whose overexpression is responsible for the multidrug resistance (MDR) phenotype. P-gp was recently localized in cholesterol-enriched membranes, and particularly in caveolae, which are characterized by specific markers like caveolin-1. In the study, we demonstrate that cholesterol and caveolin-1 are involved in the modulation and regulation of the P-gp ATPase and transport activities. We identify a potential cholesterol-binding domain, suggesting that P-gp can be implicated in the stabilization of the plasma membrane. Furthermore, we show that P-gp plays new roles concerning the migration of endothelial cells from the blood-brain barrier and angiogenesis, which are regulated through its interaction with caveolin-1, as well as cell adhesion
Abstract FR:
La glycoprotéine-P (P-gp) est un transporteur membranaire ABC, dont la surproduction dans les cellules cancéreuses est responsable de l'acquisition du phénotype de multi-chimiorésistance (MDR). La P-gp a été localisée dans des régions membranaires enrichies en choléstérol et notamment les cavéoles, caractérisées par des marqueurs spécifiques comme la cavoline-1. Suite à cette découverte, nous avons démontré le rôle potentiel du cholestérol et de la cavéoline-1 dans la modulation et la régulation des activités ATPasique et de transport de la P-gp. Nous avons identifié un site potentiel d'interaction avec le cholestérol, suggérant un rôle de la P-gp dans la stabilisation des membranes. Nous avons également mis en évidence de nouveaux rôles de la P-gp dans la migration de cellules endothéliales de la barrière hématoencéphalique et dans l'angiogénèse, régulées par son interaction avec la cavéoline-1, ainsi que dans l'adhésion cellulaire