Abstract FR:

Le leucotriene b4 est un mediateur important de la reaction inflammatoire. Il s'agit d'une des substances les plus chimiotactiques connues jusqu'a ce jour. Une strategie originale de synthese du leucotriene b4 a ete developpee permettant d'eviter les reactions de wittig, peut stereoselectives. La premiere partie de ce travail decrit la preparation des differents synthons chiraux a partir de sucres peu onereux. Deux syntheses enantioselectives du leucotriene b4 ont ete realisees: 1) la premiere basee sur le couplage palladium-cuivre entre halogenures vinyliques chiraux (hydroxychlorodiene ou hydroxyiododiene) avec un alcool propargylique. Ensuite, la triple liaison est reduaite avec un rendement eleve en double liaison de geometrie z par utilisation de zinc active. 2) la deuxieme synthese utilisant le couplage d'un vinylborane dienique chiral avec un iodure vinylique z, a permis l'acces direct au systeme trienique (e,e,z) caracteristique du leucotriene b4. De plus, la separation aisee des couples de diastereoisomeres a permis de synthetisier simultanement le leucotriene b4 et un de ses epimeres, par couplage d'un seul synthon chiral avec un synthon racemique. Cette strategie a ensuite ete appliquee a la preparation d'un compose portant une fonction azide en position terminale, analogue structural racemique du leucotriene b4. Sa capacite a interagir avec les recepteurs cellulaires du leucotriene bh4 est en cours d'etude