Abstract FR:

Des travaux antérieurs ont montré que des peptides actifs biologiquement, dotés d'affinités pour les récepteurs opioides, pouvaient être libérés, in vitro, à partir d'hémoglobine bovine. Ces peptides, appelés hemorphines, sont dérivés d'une même région de la chaine de l'hémoglobine bovine ou humaine. La découverte parallèle de tels peptides dans l'organisme a conduit à orienter notre travail vers l'étude des mécanismes enzymatiques qui pourraient être à l'origine de leur libération in vivo. Notre démarche expérimentale a consisté à reproduire un modèle de cellules en culture mimant des processus physiologiques, tels qu'une réaction inflammatoire et un catabolisme normal de l'hémoglobine. Pour ce faire, la globine est incubée dans un milieu de culture de macrophages murins péritonéaux, aux PH respectifs de 3,5 et 7,4. Seules les conditions expérimentales du modèle se rapprochant de l'environnement tissulaire caractéristique d'une réaction inflammatoire, (PH 3,5), ont conduit à la mise en évidence d'une libération de vv-hemorphine-7. Une étude cinétique de leur formation semble démontrer que lvv-hemorphine-7 apparaitrait rapidement dans l'organisme et pourrait être le précurseur de vv-hemorphine-7. Ces travaux nous permettent de penser à une possible libération d'hemorphines dans l'organisme au cours d'une réaction inflammatoire. L’absence de détection de ces peptides actifs, dans les conditions expérimentales du modèle mimant un catabolisme de l'hémoglobine, n'exclut pas toutefois ce chemin métabolique comme source potentielle d'hemorphines dans l'organisme. Un marquage de l'hémoglobine permettrait, d'une part, de s'assurer de son endocytose par le macrophage, et d'autre part, de suivre la protéine et d'étudier les produits de sa digestion. Par ailleurs, d'autres voies métaboliques de production, in vivo, d'hemorphines pourraient être recherchées (utilisation du complexe multienzymatique des globules rouges, infections parasitaires).