Abstract FR:

De nombreuses donnees bibliographiques suggerent que la -calpaine, protease ubiquitaire et dependante du calcium, serait impliquee dans les modifications de plasticite synaptique observees notamment dans le phenomene de potentialisation a long terme. Au cours de ce phenomene, elle induirait l'hydrolyse partielle de la pkc, enzyme majeure de la transduction cellulaire, conduisant a l'apparition d'un fragment pkm dont l'activite kinase constitutive serait responsable des modifications a long terme de l'efficacite synaptique. Dans notre travail, nous avons cherche a etablir des inter-relations entre les pkc conventionnelles (, ii, ) et la -calpaine, au niveau de l'hippocampe de souris, structure cerebrale connue pour jouer un role important dans les processus mnesiques. Une premiere etude in vitro nous a permis de montrer que les pkc conventionnelles et la -calpaine, isolees a partir de l'hippocampe, se retrouvent dissociees apres une deuxieme etape de purification et ne forment pas de complexe proteique comme dans le muscle squelettique. L'etude de la conversion proteolytique de ces pkc revele que la pkc, specifique du systeme nerveux, serait preferentiellement hydrolysee par la -calpaine, conduisant a l'apparition d'un fragment pkm. L'analyse de la distribution subcellulaire des pkc conventionnelles, de la pkc et de la -calpaine suite a une injection intrahippocampique de pma (ester de phorbol) ou de dhpg (agoniste des recepteurs metabotropiques au glutamate) montre que la pkc et la -calpaine presentent un comportement analogue et se distinguent des pkc, ii et , confortant l'hypothese d'une inter-relation preferentielle entre ces deux proteines in vivo. Enfin, l'injection en continu dans l'hippocampe d'un inhibiteur specifique des calpaines induit une amelioration des performances des animaux au cours d'une epreuve de memoire spatiale dans un labyrinthe radial ; nous avons egalement observe une incidence sur l'activite pkc membranaire qui diminue d'environ 30% pour le groupe inhibiteur. Meme si aucune action directe des calpaines sur les pkcs n'a pu etre mise en evidence, nos resultats, bien que correlatifs, vont dans le sens d'une possible inter-relation pkc/-calpaine au cours des processus mnesiques.