Abstract FR:

Nous avons analysé les mécanismes de régulation de la transcription du gène SERCA3 et sa modulation par le calcium, dans les cellules endothéliales. Nos résultats montrent que les facteurs de transcription Ets-1 et Sp1 sont indispensables à l'activation du gène et que son expression est modulée par l'histamine et donc par l'augmentation de la [Ca2+]i via son récepteur H1 et la voie de la calcineurine/NFAT. Le gène SERCA3 code par épissage alternatif en 3' six isoformes : SERCA3a, 3b. . . 3f. Dans les cellules endothéliales EA. Hy 926, SERCA3a, -3b et -3f sont exprimées mais elles ne sont pas colocalisées avec l'isoforme ubiquitaire SERCA2b. En effet, SERCA3a, l'isoforme majoritaire, est distribué dans tout le cytosol et au niveau des invaginations membranaires, alors que que SERCA2b et les autres isoformes ont une localisation plutôt périnucléaire. Des expériences d'immunoprécipitation montrent que SERCA3a est liée au complexe cavéoline-eNOS, dans la cellule endothéliale.