Mise en evidence d'un facteur de croissance dans les cellules endotheliales microvasculaires humaines. Interaction avec des modulateurs de la proliferation
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Les cellules endotheliales jouent un role important dans l'angiogenese. Ce phenomene est sous la dependance de differents facteurs de croissance. Nous avons mis en evidence la presence du facteur de croissance des fribroblastes basique (fgf basique) dans les cellules endotheliales microvasculaires humaines, etudie le role de l'activation de la proteine kinase c (pkc) dans son expression. Le fgf basique est synthetise dans trois differentes formes moleculaires (pm: 17 kd, 20 kd et 22 kd) dans ces cellules. Les formes de plus haut poids moleculaire correspondent a des produits alternatifs de translation. Differentes especes d'arn ou de fgf basique sont egalement presentes. La pkc ne stimule pas significativement l'expression de ce facteur. Nous avons etudie la liaison cellulaire du fgf basique dans les cellules microvasculaires et son devenir intracellulaire. Le fgf basique se lie par deux classes de sites; il est internalise et degrade en fragments de 15 kd, 10 kd et 8 kd. Nous avons aussi precise l'interaction entre les cellules microvasculaires, la thrombine, l'hirudine et le phorbol ester. L'heparine se lie avec une seule classe de site et module la proliferation. Le phorbol ester mais non la thrombine stimule la phosphorylation d'une proteine de 27 kd dans les cellules microvasculaires, et n'induit pas de proliferation. Ceci est different aux cellules macrovasculaires ou la thrombine et le phorbol ester induisent une proteine de 59 kd et stimulent la proliferation. De meme, nous avons mis en evidence une atpase ca#2#+ dans les cellules microvasculaires, qui pourrait etre une cible potentielle de facteurs de croissance