Abstract FR:

Des fragments issus de la degradation de la fibronectine (fn) par la cathepsine d peuvent etre actives en proteinases degradant la matrice extracellulaire (mec) : a partir de la partie centrale de la fn, nous avons isole et caracterise une proteinase degradant la fn et la gelatine : la fn-gelatinase. La region centrale de la fn peut generer un second enzyme dont le substrat preferentiel est la laminine, la fn-laminase. Nous avons isole, a partir du domaine n-terminal liant l'heparine, une seryl-proteinase digerant specifiquement la fn, la fin-fibronectinase. Nous avons localise le site actif d'une metalloproteinase, la fn type iv-collagenase, activee a partir du domaine de la fn liant la gelatine. D'autres proteinases peuvent generer les activites proteolytiques de la fn : la collagenase d'achromobacter iophagus peut activer la fn-laminase et la fn-gelatinase, qui pourront renforcer son action de degradation de la mec. Le role biologique potentiel des activites proteolytiques issues de la fn, a ete etudie dans deux processus biologiques associes a un remodelage matriciel important : la degradation du cartilage : nous avons montre que la fn-type iv collagenase degrade les principaux constituants du cartilage, in vitro et ex vivo. La regeneration musculaire : la fn-type iv collagenase stimule la myogenese in vitro. Cet effet semble dependre de l'activite proteolytique de cet enzyme. Ce dernier peut en particulier activer une metalloproteinase matricielle (mmp-2) dont la regulation est associee a la myogenese. De plus, une seryl-proteinase participant a la degradation de la mec, l'urokinase, peut reguler l'expression de l'inhibiteur preferentiel de mmp-2 : timp-2. La fn est une proteine d'adherence cellulaire, mais egalement une source potentielle d'activites proteolytiques qui semblent s'incrire dans un systeme de regulation de la mec lors d'evenements associes a la degradation ou a la reconstruction tissulaire.