Abstract FR:

La sialylation enzymatique des glycoprotéines toxines est une des méthodes qui devrait permettre l'amélioration de la pharmacocinétique des immunotoxines, celles-ci n'étant plus reconnues au niveau du foie par l'intermédiaire de la chine oligosaccharidique de la toxine. La sialylation du glycopeptide: N-acétylglucosamine­ asparagine a montré que l'utilisation d'enzymes immobilisées et de glycosyltransférases spécifiques permettait d'obtenir des glycoconjugués sialylés à l'échelle semi-prépara ive. Pour sialyler la toxine: chaîne A de ricine deux étapes préalables sont nécessaires: déglycosylation et galactosylation. Après déglycosylation par des endoglycosidases spécifiques, la chaîne A a une demi-vie plasmatique augmentée. Les faibles rendements obtenus à cette étape et surtout à l'étape de galactosylation n'ont pas permis de sialyler la chaîne A. La trichokirine est une hémitoxine utilisée pour la construction des immunotoxines. Après une étape de galactosylation préalable, nous avons greffé un acide sialique par mole de trichikirine. La trichokirine sialylée conserve son activité biologique, et sa demi-vie plasmatique est augmentée.