Abstract FR:

De part leur faible immunogenicite, les vaccins de nouvelle generation necessitent le recours a des adjuvants d'immunite puissants et d'une totale inocuite. Ce dernier imperatif explique pourquoi les sels d'aluminium restent les seuls adjuvants a etre autorises chez l'homme, malgre le nombre eleve et la diversite des candidats etudies. L'objectif du present travail de these etait de trouver un compose qui satisfasse a ces deux exigences. Ainsi, chez la souris, un modele d'etude d'activite adjuvante base sur l'amplification du titre en anticorps specifiques d'un antigene peu immunogene a permis la selection d'un exopolysaccharide produit par la souche klebsiella pneumoniae i-714 (eps r). L'eps r est un polymere acide de 130 000 da compose de rhamnose, de galactose et d'acide glucuronique (3/2/1) dont la structure de l'unite repetitive hexasaccharidique a ete etablie par resonance magnetique nucleaire. L'analyse des constantes de couplage intraresiduel heteronucleaire a longue distance a ete decisive dans l'identification des deux residus de galactose, et dans l'etablissement de la structure de l'unite repetitive. Par ailleurs, l'elimination des traces d'endotoxines (lps) contaminant l'eps r a conduit au developpement d'une technique originale de purification de polysaccharide, apres l'echec des methodes classiquement utilisees. Ce procede non degradatif, rapide et exploitable a grande echelle est base sur l'extraction du lps a basse temperature par un detergent non ionique, le triton x114. D'autre part, l'utilisation de differents antigenes modeles peu immunogenes a confirme l'activite adjuvante de l'eps r et sa superiorite par rapport a l'hydroxyde d'aluminium. La stimulation de la production d'igg2a suggere l'activation de la sous-population lymphocytaire th1, caracteristique d'une reponse a mediation cellulaire. La comparaison des activites adjuvantes de l'eps r et du lps de k. Pneumoniae i-714 exclue la participation de ce dernier dans l'expression du pouvoir adjuvant