Abstract FR:

La tyrosine hydroxylase (TH) est considérée comme l'enzyme clé de la synthèse des catécholamines , neurotransmetteur important. Deux types de régulations à long terme de cette enzyme ont été décrits : l'activation retardée et l'induction. L’étude de trois modèles pharmacologiques de la modulation à long terme de la TH est effectuée de façon précise grâce à la mise au point de nouvelles techniques. Nous avons confirmé et précisé les données précédemment acquises sur les modèles connues comme la réserpine ou l'oxotrémorine, et étudié les effets à long terme d'une nouvelle molécule le RU 24722. Une étude des relations éventuelles entre les propriétés d'activation physique à court terme des neurones noradrénergiques et les effets à long terme de cette molécule est aussi rapportée. Nos résultats font apparaître des éléments nouveaux qui nous amène à proposer un modèle de régulation à long terme de la tyrosine hydroxylase dans les corps cellulaires. Finalement le contrôle de l'expression du gène de la TH par des molécules pharmacologiques est confirmé. Les deux modes de régulation observés jusqu'ici pourrait faire partie d'un système de régulation unique mais modulable. L'influence physiologique sur le métabolisme de la TH à long terme pourrait passer par un contrôle génique central. Plusieurs débouchés semblent faire suite à cette étude. Sur le plan fondamental ,la recherche du ou des récepteurs médiateurs du mécanisme d'induction de la TH par l'utilisation des outils pharmacologiques développés. Un aspect thérapeutique peut aussi être envisager pour certaines de ces molécules qui semblent hautement spécifiques. .