Abstract FR:

Cette thèse porte sur la problématique propre au système des ganglions de la base et sur les pathologies du mouvement issues de leur dysfonctionnement dont la maladie de Parkinson. Elle se positionne à la jonction entre les connaissances nécessaires dans le domaine des neurosciences pour aborder ces problématiques et la maîtrise des outils d’imagerie isotopique permettant d’y répondre. Elle est l’illustration de la diversité des approches neurochimiques et translationnelles que cette imagerie permet : grâce à un radioligand des récepteurs nicotiniques ⍺4ß2 de l’acétylcholine, le 2-[18F] fluoro-A-85830, la première étude de cette thèse a révélé une diminution de la densité de ces récepteurs dans le striatum et la substance noire de patients parkinsoniens. La seconde a montré qu’il était possible d’analyser à l’échelle du voxel, les scintigraphies cérébrales de [123 I] –FP-CIT même pathologiques, en procédant à une normalisation spatiale des images au moyen d’un outil méthodologique adapté. Le dernier travail est une étude préclinique explorant les modifications du métabolisme cortical grâce au [18 F]-FDG, lors de dyskinésies provoquées par l’injection d’un antagoniste GABAergique dans le territoire sensorimoteur du pallidum externe : les premiers résultats montrent un profil métabolique cortical compatible avec la genèse de mouvements anormaux. Le point commun de ces études est la place centrale occupée par le développement méthodologique rendu possible par la maîtrise des outils et des concepts régissant l’analyse complexe des images isotopiques et par la compréhension des concepts neuroscientifiques sous-jacents aux différentes études.