Les Récepteurs à l’adénosine : facteurs de régulation au niveau central et mise en évidence au niveau de la glande pinéale
Institution:
Lyon, INSADisciplines:
Directors:
Abstract EN:
[This work takes place in the study of the central adenosine neurotransmitter system, improving a structure, the pineal gland, involved either in the physiology of reproduction in mammals or in the physiopathology of the central nervous system in human. It is known that adenosine and adenosine analogues regulate the neuronal activity in several brain areas and, thus, the synaptic transmission, and they have been shown to be highly active at the cellular level in altering neuronal activity and in affective behaviour as well. Specific, high affinity binding sites for adenosine have been identified in the central nervous system. It is assumed that most of the physiological actions of adenosine are mediated via the interaction of endogenous adenosine with these receptors. But nothing is known about them in the pineal gland. We have demonstrated the presence of A2 adenosine receptors in rat pineal membranes and we have shown that these receptors are coupled positive! y with the adenylate cyclase unit and thus increased in vivo and in vitro the synthesis and the release of melatonin, the major hormone of the pineal gland. This hormone is synthetized after stimulation by adenosine and specific A2 adenosine agonists. Nor-adrénaline, an alpha 1 and beta-adrenergic agonist potentiates their activation. This result suggests an interaction between the transduction mecanisms implying the adenylate cyclase and the -phosphoinositides systems. We have confirmed the presence of A2 receptors in the healthy human pineal gland and we have observed a modification of the binding parameters in the pineal glands of victim suicides. At last, we have observed that physiological and environmental parameters such as aging, methylation processes, continuous light, modulate the adenosinergic neurotransmission in the brain and the pineal gland. ]
Abstract FR:
L'ensemble de ce travail s'inscrit dans le cadre de l'étude de la neurotransmission adéno-sinergique au niveau central, en privilégiant une structure, la glande pinéale, impliquée soit dans la physiologie de la reproduction, soit dans la pathologie neurologique et psychiatrique selon qu'il s'agisse de l'animal ou de l'Homme. L'adénosine régule, en effet, l'activité neuronale dans plusieurs région cérébrales et ainsi la transmission synaptique dont l'une des principales conséquentes est une affectation du comportement. L'une des principales découvertes, pour une meilleure compréhension du rôle de l'adénosine dans le système nerveux central, a été la caractérisation de récepteurs membranaires spécifiques. Par contre, rien n'était connu au niveau de la glande pinéale. Nous avons mis en évidence, pour la première fois, l'existence de récepteurs à l'adénosine de type A2 sur les membranes des pinéalocytes de rat et montré que ces récepteurs sont fonctionnels, couplés positivement à l'adénylate cyclase et qu'ils participent, in vivo et in vitro, à la synthèse et à la libération de la mélatonine. Cette hormone, marqueur de la glande pinéale, est formée après stimulation par l'adénosine et des agonistes spécifiques A2. La noradrénaline, un agoniste alpha 1 et béta-adrénergique potentialise leurs effets, résultat qui suggère une interaction entre les différents mécanismes de transduction impliquant soit le système adénylate cyclasique soit les phosphoinositides. Nous avons confirmé la présence de récepteurs A2 dans la glande pinéale de l'homme sain et nous avons montré une modification de leurs paramètres cinétiques chez le suicidé. Enfin, nous avons observé que divers paramètres tant physiologiques (âge, indice de méthylation) qu'environnementaux (lumière continue) peuvent moduler cette neurotransmission adénosinergique au niveau central et/ou au niveau de la glande pinéale.