thesis

Étude de la sécretion des protéines dans les glandes parotides de rat : rôle du calcium et de l'AMP cyclique dans les régulations béta-adrénergiques et par la substance P : interaction entre ces modes de stimulation

Defense date:

Jan. 1, 1987

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

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Abstract EN:

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Abstract FR:

Dans les glandes parotides de rat, la sécrétion des protéines néosynthétisées étudiée in vitro est stimulée faiblement par la Substare P (SP) et la carbamylcholine (Cch), (sécrétagogues mettant en jeu le calcium et le diacylglycérol comme messagers intracellulaires (voie dite calcium)), et fortement par l'isoprotérénol (ISO) et la forskoline (FK) (voie AMPc). Nous montrons que la courbe dose-réponse à la SP (sur la sécrétion) est biphasique contrairement à celle du Cch. La sécrétion induite par l'activation du récepteur ß-adrénergique (par l'ISO) n'est pas dépendante du calcium extérieur, alors que celle induite par activation directe de l'adénylate cyclase (par la FK) est fortement diminuée en absence de calcium. La SP et le Cch induisent une production d'inositol triphosphate (IP3) avec des cinétiques différentes, sans affecter les taux d'AMPc, alors que l'ISO et la FK qui sont sans effet sur la production d'lP3 augmentent les taux d'AMPc. Seul l'ISO (mais pas la FK) induit des mouvements de calcium par mobilisation du cation à partir d'un pool intracellulaire, qui est différent de celui mobilisé par la SP. L'activation simultanée des voies AMPc et calcium entraîne une potentialisation de la réponse sécrétoire qui n'est pas due à une production accrue d'IP3 ou d'AMPc suggérant que ce phénomène est post-récepteur et distal de la production de seconds messagers. En conclusion, nous démontrons que dans la glande parotide de rat, l'activation du récepteur ß-adrénergique conduit à deux évènements parallèles et indépendants une augmentation du taux d'AMPc et la mobilisation d'un pool de calcium. Nous montrons aussi que la sécrétion maximale est obtenue lors de la mise en jeu du calcium et de l'AMPc soit par activation du seul récepteur ß-adrénergique, soit par activation de deux récepteurs impliquant respectivement la voie calcium et la voie AMPc.