Dynamique structurale et conformationnelle de la fibronectine plasmatique humaine en solution : de ses propriétés d'organisation en solution à la régulation de ses fonctions biologiques
Institution:
Cergy-PontoiseDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
The principle aim of this work is focused on extracellular matrix (ECM) structural dynamism and self assembly properties through study of fibronectin (Fn) which is an ECM essential component. First, we have studied influence of temperature and urea effect on fibronectin unfolding process to characterize protein structural dynamism. These different studies highlighted presence of different stable structural states of Fn. Second, a study concerning the renaturation process of fibronectin, after a denaturation induced by urea, has been developed. Different data obtained by spectroscopic and hydrodynamic approaches reveal that Fn denaturation process is "pseudo-reversible". Third, self – association properties of these native and refolded states of fibronectin in solution have been investigated under different ionic strength conditions. This study indicates that pre-initial Fn state as well as ionic strength conditions have an effect on morphology and kinetic formation of Fn self-assembly.
Abstract FR:
Le travail présenté concerne l'études des propriétés de dynamique structurale et d'assemblage de la matrice extracellulaire (ECM) à travers l'étude d'une macromolécule particulière: la fibronectine (Fn). Dans un premier temps, la dynamique structurale de la Fn est abordée via l'étude du processus de dépliement-repliement induit soit par effet de température ou d'urée. Ces différentes études ont révélé l'existence de différents états structuraux stables de la Fn. Dans un second temps, le processus de repliement de la Fn, suite à un dépliement induit par effet d'urée, a été étudié. Cette étude a permis de mettre en évidence un processus de dépliement "pseudo-réversible" de la Fn. Dans un troisième temps, les propriétés d'auto-assemblage de l'état natif et replié de la Fn sont testées sous différentes condition de force ioniques. Nous avons montré à travers ce travail que l'état pré-initial de la molécule ainsi que les conditions de force ioniques en solution ont un effet sur la morphologie et la cinétique de formation des structures auto-assemblées de la molécule.