Abstract EN:

La poly(ADP-ribosylation) est une modification post-traductionnelle des protéines régulée essentiellement par la poly(ADP-ribose) polymérase I (PARP-1), synthétisant le poly(ADP-ribose), et la poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG), responsable du catabolisme. Tandis que PARP-1 joue un rôle central dans la réparation de l'ADN, la stabilité génomique, la transcription et l'apoptose, les fonctions biologiques de PARG sont inconnues. Le but de notre étude est de mieux comprendre le rôle physiologique de PARG et du catabolisme du poly(ADP-ribose). Par ciblage de gène, nous avons invalidé PARG chez la souris. Ces animaux sont viables et sans phénotype apparent, mais ont un catabolisme du poly(ADP-ribose) réduit ainsi qu'une sensibilité accrue aux traitements génotoxiques et aux chocs septiques. Cette étude fournit de nouveaux éléments quant aux fonctions biologiques de PARG, et contribuera au développement de stratégies thérapeutiques pour le traitement de l'inflammation