Abstract FR:

Le but de ce travail etait d'etudier le mecanisme de l'autoregulation de la production de glucose grace a l'utilisation simultanee de la calorimetrie indirecte et des isotopes stables. Le premier travail a montre que le mecanisme d'autoregulation permettant de maintenir constante la production de glucose lorsque la neoglucogenese etait stimulee par le fructose etait independant des concentrations d'insuline et de glucagon. Puis, la mise en evidence d'une synthese et d'une degradation simultanee du glycogene hepatique lors de la synthese nette de glycogene induite par le fructose nous a conduit a suggerer que le stockage au sein du glycogene du glucose neoforme plutot que l'inhibition de la glycogenolyse etait le principal determinant du mecanisme d'autoregulation de la production de glucose. Le deuxieme travail a montre que le turnover du glycogene hepatique precedemment mis en evidence etait totalement inhibe au cours de la perfusion de glucose a un debit identique a celui du fructose. Ceci etait probablement explique par l'effet inhibiteur de l'hyperglycemie et de l'hyperinsulinemie sur la glycogenolyse. Le troisieme travail a montre que le fructose stimulait le cycle glucose/glucose-6-phosphate qui depend principalement de l'activite de la glucokinase hepatique ; cela suggerait donc que la stimulation de la glucokinase participait activement a l'autoregulation de la production de glucose. Il a egalement montre que la dexamethasone n'alterait pas le mecanisme d'autoregulation de la production de glucose et qu'elle n'exercait pas d'effet antogoniste majeur sur les enzymes insulinodependantes impliquees dans les voies metaboliques communes au fructose et au glucose