Abstract FR:

Le phénotype de résistance des cancers à la chimiothérapie (MRD) est principalement dû à la surproduction de protéines membranaires telles que la Pgp codée par le gène MDR1 chez l'humain. Nous rapportons ici la découverte d'un élément cis-activateur de la transcription des gènes MDR1 et MVP impliqués dans le phénotype MDR, que nous avons nommé invMED1. Nous avons étudié un facteur nucléaire de 150 kDa dont l'intensité d'interaction avec l'élément invMED1 croît lorsque le niveau de chimiorésistance intrinsèque de cellules cancéreuses en culture augmente. La caractérisation de ce facteur a permis d'indentifier sa copmposante protéique, la protéine LRP130, et suggère la présence d'un partenaire ARN. Ces détails permettent de développer nos stratégies de génothérapie du phénotype MDR. Grâce à l'établissement de lignées cancéreuses issues de mélanomes uvéaux humains et caractérisées par un groupe phénotype MDR complexe, nous avons pu tester le bénéfice apporté par l'administration de leurres transcriptionnels reproduisant l'élément invMED1 sur des cellules qui coexpriment les gènes MDR1 et MVP. Ces travaux permettent d'espérer une thèrapie génique du phénotype MDR qui aboutisse au traitement des cancers résistants par la chimiothérapie conventionnelle.