Stress glycoxydant et physiopathologie cellulaire dans le cadre du diabète-obésité : identification de voies physiologiques altérées au niveau de cultures cellulaires humaines traitées avec des produits avancés de glycation
Institution:
La RéunionDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Proteins glycoxidation can lead to the formation of Advanced Glycoxidation Endproducts (AGEs), which induce various deleterious effects on cells. I studied the impact of glycoxidation modification on albumin structures and antioxidant properties and identified altered physiological pathways in cell cultures (monocytes and adipocytes) incubated with AGEs. I first reviewed recent insights on albumin antioxidant properties. Secondly, I studied the effect of glucose or methylglyoxal-induced oxidative modifications on bovine serum albumin (BSA) or human serum albumin (HSA) protein structures and on THP1 monocyte physiology. Also, and at the adipocyte level, I proceeded to the identification of specifically carbonylated targets following 2D gels analyses. Finally I identified proteins which expression levels were impaired by AGEs treatment in adipose cells. My work brings new insights about an association of oxidative damage with the progression of diabetes disorders at the monocyte and adipocyte levels.
Abstract FR:
L'implication des phénomènes d'oxydation et de glycation est maintenant reconnue dans de nombreuses pathologies. Au cours de ce travail, j'ai procédé à l'identification de voies physiologiques altérées au niveau de cultures cellulaires humaines traitées avec des produits avancés de glycation. J'ai pu démontrer que les albumines d'origine bovine ou humaine présentent une sensibilité différente à la modification par glycoxydation. Ces albumines glycoxydées induisent des altérations de type oxydative au niveau de monocytes humains en culture. Deux protéines ont été identifiées comme étant spécifiquement oxydées au niveau d'adipocytes incubés en présence d'albumine glycoxydée. En présence d'albumine glycoxydée, nous avons observé une modification d'expression de protéines au niveau des cellules SW872. L'albumine glyquée pourrait entraîner des modifications quantitatives et qualitatives de protéines adipocytaires ou monocytaires contribuant à l'aggravation de la pathologie diabétique.