Abstract FR:

La thrombine (facteur iia) et le facteur xa lies au thrombus jouent un role majeur dans l'extension naturelle d'une thrombose veineuse. La contribution respective des activites antifacteur iia et antifacteur xa dans l'expression du pouvoir antithrombotique des heparines n'est pas connue. Le but de notre these a donc ete de mettre au point un modele experimental de thrombose veineuse evolutive chez l'animal et d'etudier l'effet antithrombotique de l'heparine non fractionnee (hnf, activites antifacteur xa et antifacteur iia equivalentes), de 3 heparines de bas poids moleculaire (hbpm, rapport des activites antifacteur xa/antifacteur iia variable), du sulfate de dermatane (ds, activite antifacteur iia specifique) et de 2 pentasaccharides (ps, activite antifacteur xa specifique). Nous avons montre que le ds, qui catalyse exclusivement l'inactivation de la thrombine par le second cofacteur de l'heparine, produit un effet antithrombotique comparable a celui de l'hnf - qu'administrees sur la base d'ui antifacteur xa equivalentes, les 3 hbpm et l'hnf generent un effet antithrombotique comparable, bien qu'intrinsequement differentes sur la base du rapport antifacteur xa/antifacteur iia, - enfin, et pour la premiere fois, que 2 ps a activite antifacteur xa pure sont capables d'inhiber l'extension d'un thrombus veineux preforme. En conclusion, dans ce modele experimental, la thrombine et le facteur xa constituent des cibles pertinentes pour inhiber la croissance d'un thrombus veineux constitue