Abstract FR:

L’Annexine A2 est une protéine fixant le calcium et les phospholipides. Elle est impliquée dans la régulation de nombreux processus cellulaires. Comme toutes les autres Annexines, elle est structurée en deux domaines : le cœur, très conservé, contenant les sites de liaison au Ca2+ et un domaine N-terminal contenant le site de liaison à la S100A10. L’Annexine A2 à été cristallisé, et la structure du cœur a été résolue, cependant la structure du domaine N-terminal n’a pas pu être défini dans ce cristal. Très peu de données existent sur la dynamique du domaine N-terminal et en particulier pendant le processus d’agrégation des membranes lipidiques. Nous avons étudié par fluorescence à l’équilibre et par fluorescence résolue en temps la dynamique du domaine N-terminal lors du processus d’agrégation des membranes induite par le Ca2+ et par les protons H+. Sur la base des résultats obtenus, nous avons proposé un modèle dans lequel l'Annexine A2 s'organiserait différemment en fonction de la concentration relative de calcium et protons. Dans la deuxième partie de ce travail nous avons commencé une étude sur le rôle de l’Anx2 au cours de la différenciation des cellules épithéliales et la formation des jonctions intercellulaires. Pour cela, nous avons mis au point une approche biochimique pour identifier les partenaires protéiques de l’Annexine A2. Nous avons isolé par chromatographie d’affinité puis identifié des candidats potentiellement partenaires de l’Annexine 2. Dans un deuxième temps, des expériences d'immunofluorescence ont été effectuées sur des cellules épithéliales afin de valider l’interaction entre l’Annexine 2 et les différents candidats partenaires identifiés.