Adaptation des mycobactéries à leur environnement : nouvelles approches par spectrométrie de masse
Institution:
Toulouse 3Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Mycobacteria are pathogenic agents, responsible of Tuberculosis. Yet, the molecular bases of this pathology are yet not well defined and mycobacteria have developed many important and complex penetration mechanisms, that complicate the fight against infection. Moreover, virulent mycobacteria induce an active disruption in the cellular maturation and communication mechanisms, and thus survive and multiply sheltered from defenses of the host immune system. Thus, adaptation of the bacilli to their environment is today presented as one of the principal keys in the understanding of the tuberculosis pathology. . .
Abstract FR:
Les mycobactéries sont les agents pathogènes responsables de la Tuberculose. Cependant, les bases moléculaires à l'origine de la pathogénie demeurent à ce jour mal définies, et les mycobactéries virulentes induisent une perturbation active des mécanismes de maturation et de communication cellulaire, leur permettant de survivre et de se multiplier à l'abri des défenses du système immunitaire. Ainsi, l'adaptation des bacilles à leur environnement, est aujourd'hui présentée comme une des principales clés dans la compréhension de l'immunopathologie tuberculeuse. Les travaux de cette thèse se concentrent sur l'étude structurale des lipoarabinomannanes (LAM), antigènes mycobactériens majeurs, et à leur potentielle implication dans l'adaptation des bacilles. J'ai étudié l'influence sur la structure du LAM, de la suppression d'un système à deux composants PhoP/PhoR, senseur de facteurs environnementaux, chez M. Tuberculosis MT103. Mon étude s'est focalisé sur l'étude des deux domaines supportant les activités biologiques, l'ancre phosphatidyl-myo-inositol et les coiffes mannooligosaccharidiques. Par une analyse RMN, une hétérogénéité dans l'acylation de l'ancre des LAM, avec une augmentation de la proportion de la forme mono-acylée, a été révélée chez la souche mutante. Ce changement pourrait participer à l'altération de croissance observée pour la souche mutante in-vivo, en modulant la sécrétion d'IL-12. . .