Abstract FR:

Les microtubules sont des elements du cytosquelette essentiels pour l'architecture et l'organisation du cytoplasme de la plupart des cellules eucaryotes. Ce sont des tubes creux de 250 a de diametre resultant de la polymerisation d'une proteine, l'heterodimere de tubuline. Les proprietes dynamiques et structurales des microtubules sont essentielles pour l'accomplissement de leur role in vivo. Nous avons observe en cryomicroscopie electronique deux types de microtubules, assembles en presence de deux ligands differents, un analogue non hydrolysable du gtp, le guanylyl-(,)-methylene-diphosphonate (gmpcpp), et une drogue antimitotique, le taxotere. Ces deux ligands ont la propriete de stabiliser les microtubules. Les techniques de reconstruction helicoidales ont ete utilisees pour obtenir deux cartes de densite tridimensionnelles de microtubules-gmpcpp et -taxotere a une resolution entre 13,4 et 14 a. Par ailleurs, des structures a haute resolution du dimere de tubuline ont recemment ete obtenues par des approches cristallographiques par differents groupes. Des modeles pseudo atomiques de microtubules ont ete realises en combinant la structure a haute resolution du dimere de tubuline et les cartes de densite des microtubules, afin de visualiser les interactions entre les molecules de tubuline formant ces complexes. Des changements conformationnels de la molecule de tubuline pourraient expliquer les proprietes stabilisatrices du gmpcpp et du taxotere. Enfin, les proprietes de l'assemblage de differentes formes de tubuline ont ete discutees en fonction des regions putatives d'interactions des dimeres de tubuline dans les microtubules.