Abstract FR:

L'objectif de ce travail a été de concevoir, de synthétiser et d'évaluer les molécules polyfonctionnelles susceptibles d'inhiber spécifiquement deux enzymes de la biosynthèse du peptidoglycane, constituant essentiel de la paroi bactérienne: l'alanine racemase et la d-alanimne: d-alanine ligase. Leur inhibition devrait conduire à la formation d'une paroi altérée, ce qui doit rendre le microorganisme non viable. Les molécules synthétisées, basées sur le concept d'inhibiteurs irréversibles de type "substrats suicides", sont des acides α-aminophosphoniques et phosphiniques β-fonctionnalisés. Ils se sont avérés être de bons inhibiteurs compétitifs des enzymes de Pseudomonas aeruginosa (Gram-) et de streptococcus faecalis (Gram+), mais aucune irréversibilité n'a pu être observée. Cette étude a mis en évidence des incertitudes quant au mécanisme d'inhibition de l'alanine racemase par les acides α-aminophosphoniques.