Assemblage supramoléculaire à base de cyclodextrines et ses applications
Institution:
Sorbonne universitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Nature and years of evolution have produced architectures of impressive sophistication, made up of several elementary bricks that assemble in a remarkably controlled manner to give a functional structure. Imitating this type of architecture with simple and synthetic species is one of the major scientific challenges. In this project we focused on developing a system based on cyclodextrins, which is a natural and low cost sugar. A chemically modified cyclodextrin is capable of self-assembling into small oligomers through host-guest interaction. A side group can be added and depending on its nature this oligomer can then interact either with nucleic acids or with multivalent surfaces. Thus in this work, we conducted a structural study of the supramolecular assembly, recalling the structure and functions of the Tobacco mosaic virus, by high-resolution cryo-EM, 3D reconstruction, SPR and X-ray diffraction. In addition, we performed functionalization of the monomers by inhibitory epitopes and explored their use as multivalent supramolecular inhibitors of glycosidases and influenza virus.
Abstract FR:
La nature et les années d’évolution ont produit des architectures d’une sophistication impressionnante, constituées de plusieurs briques élémentaires qui s’assemblent de façon remarquablement contrôlée pour donner une structure fonctionnelle. Imiter ce type d’architectures avec des espèces simples et synthétiques est un défi scientifique majeur. Dans ce projet nous nous sommes attachés à mettre au point un système à base de cyclodextrines, qui est un sucre naturel et peu cher. Une cyclodextrine modifiée chimiquement est capable de s’auto-assembler en petits oligomères grâce à une interaction hôte-invité. Un groupement latéral peut être ajouté et selon sa nature cet oligomère peut ensuite interagir soit avec des acides nucléiques, soit avec des surfaces multivalentes. Ainsi dans ce travail, nous avons mené une étude structurale de l’assemblage supramoléculaire, rappelant la structure et les fonctions du virus de la mosaïque du tabac, par cryo-EM de haute résolution, reconstruction 3D, SPR et diffraction des rayons X. De plus, nous avons réalisé une fonctionnalisation des monomères par des epitopes inhibiteurs et avons exploré leur utilisation en tant qu’inhibiteurs supramoléculaires multivalents des glycosidases et du virus de la grippe.