thesis

Contributions au développement de nanocapsules lipidiques en radiothérapie métabolique au Rhénium-188

Defense date:

Jan. 1, 2007

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Institution:

Rennes 1

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

The use of colloidal vectors for the transport of radiopharmaceutical preparation can give some advantages in nuclear medicine. Indeed, they offer facile surface modification, and particularly permit the introduction of targeting ligands to induce high selectivity for tumor cells. We described in a first part, the optimization of the Lipiodol labeling at therapeutic scale, with Rhénium-188, usable for the treatment of HCC. The second part deals with lipidic nanocapsules (LN), objects useful for Lipiodol transport. The NL structural and biological properties changes, induced by the Lipiodol incorporation, have been investigated. Then, new pegylated lipids have been synthesized, and included at the NL surface for promoting a better furtivity. Finally, Indium-DTPA tags linked to the PEG have been introduced on the NL surface, in order to use it in radioimmunotherapy.

Abstract FR:

L’utilisation de vecteurs pour le transport des radiopharmaceutiques en médecine nucléaire apporte de nombreux avantages. Ceux-ci sont en effet modifiables en surface, notamment par greffage de molécules de reconnaissance, ce qui peut induire une haute sélectivité vis-à-vis des cellules tumorales. Nous avons donc d’abord décrit la mise au point à des activités thérapeutiques d’un kit de marquage du Lipiodol avec le Rhénium-188, dans l’optique d’un traitement contre le CHC. Nous nous sommes ensuite intéressés aux nanocapsules lipidiques (NL), des vecteurs aptes à transporter cette huile. Les changements des propriétés structurales et biologiques des NL induites par l’incorporation du Lipiodol ont été évalués. Puis, des nouveaux lipides pégylés ont été synthétisés, pour être ensuite incorporés dans les NL, et ce afin d’augmenter leur furtivité. Enfin, des motifs Indium-DTPA portés par les PEG ont été introduits à la surface des NL, afin de permettre une utilisation en radioimmunothérapie.