Abstract FR:

La formation de liaison carbone-carbone représente une des réactions les plus importantes en synthèse organique. Depuis une dizaine d'années, de nouveaux complexes organométalliques (à base de zirconium, ruthénium, molybdène) tolérant de nombreux groupements fonctionnels ont été employés pour réaliser des cycles polysubstitués. Ce travail a consisté dans un premier temps à utiliser le dichlorozirconocène (Cp2ZrCl2) pour cycliser des substrats énynes polyhydroxylés, et dans un second temps à appliquer la métathèse à la synthèse de diènes hautement fonctionnalisés dérivés de sucres. Des composés 1,6-énynes, préparés à partir d'hydrates de carbone (arabinose, érythronolactone), ont été soumis à diverses conditions de cyclisation mettant en jeu le dichlorozirconocène : (Cp2ZrCl2/n-BuLi) et (Cp2ZrCl2/Mg/HgCl2). Les produits cycliques attendus n'ayant jamais été observés, nous avons abandonné la chimie du zirconium sur des molécules complexes et avons étudié une autre méthode d'obtention de cycle : la RCM (Ring Closing Metathesis). La cyclisation intramoléculaire par métathèse est devenue un outil très puissant en chimie des substances naturelles. Le travail effectué utilise la réaction de métathèse dans deux domaines : Synthèse de petits cycles hautement fonctionnalisés à partir du produit commercial, le tri-O-benzyl-D-arabinose, ont été synthétisés par RCM des composés cycliques à 5 chaînons, précurseurs de la tréhazolamine, et des dérivés à 6 chaînons, dont la valiolamine. Couplage d'alcools oléfiniques grâce à un lien temporaire pour éviter les problèmes de sélectivité rencontrés en métathèse croisée, nous avons développé un nouveau concept : l'association de deux alcénols par une agrafe au silicium suivie de la formation de silacétals cycliques à 8 chaînons par réaction de métathèse. Cette méthodologie a été appliquée à une approche synthétique du squelette spiroacétalique [6,6] de la révéromycine A.