Abstract FR:

Afin de lutter contre des maladies mortelles en forte recrudescence actuellement, telles que la tuberculose et la lèpre provoquées par des mycobactéries, nous nous sommes intéressés à préparer de nouveaux types d'inhibiteurs potentiels d'arabinosyltransférases, enzymes indispensables à la construction de la paroi mycobactérienne. Le mode d'action des glycosyltransférases étant relativement connu, il est possible de concevoir des inhibiteurs d'arabinosyltransférases de manière rationnelle. Dans notre cas, nous avions pour cible des phosphonates (ou phosphonamides) porteurs d'une longue chaîne polyprényle en C45 en série pyrrolidine en tant qu'analogues du substrat de l'enzyme. Cette synthèse démarrée à partir d'un dérivé de l'arabinose commercial, a été tout d'abord orientée vers la préparation d'un intermédiaire - clé commun à l'obtention des trois cibles. L'approche vers ces inhibiteurs potentiels, nous a permis d'explorer la chimie de phosphonates organoséléniés d'une part et d'autre part de diazophosphonates. La préparation des phosphonates porteurs de la chaîne polyprényle n'a pu être menée à terme, cependant des phosphonamides «à longue chaîne» ont été obtenus avec succès sous forme protégée ainsi que trois nouvelles pyrrolidines diéthylphosphonates, dont l'activité antimycobactérienne sera évaluée prochainement. Au cours de ce travail, nous avons eu accès également, non seulement à une nouvelle famille d'inhibiteurs potentiels irréversibles d'arabinosyltransférases, les aziridinopyrrolidines, mais aussi à la nectrisine, et cela avec des rendements supérieurs à ceux de la littérature, un inhibiteur puissant de glycosidases.