Abstract FR:

La (+)-béta-C-arabinoadénine est un analogue de la (-)-béta-nN-arabino-adénine (vidarabine), produit aux propriétés antivirales importantes. Alors que la plupart des synthèses de C-nucléosides conduisent au mélange d'épimères alpha/béta en C(1), nous présentons ici une synthèse à stéréosélectivité totale de l'isomère béta optiquement pur. Par réaction de Diels-Alder entre l'acétate de cyanovinyle et le furane on obtient, après dédoublement, un cycloadduit optiquement pur qui est transformé en 11 étapes en (+)-béta-C-arabinoadénine sans qu'aucune épimérisation ne soit observée. Cette synthèse a un rendement de 11,4%. La seconde partie du travail consiste en l'approche de la synthèse de la dioxolamycine. Cet antibiotique, isolé en 1984 de cultures de streptomyces filamentosus n'a jamais été synthétisé. Le même produit de départ que précédemment nous a permis de parvenir à l'acide 4-épi-shikimique et à son acétonide trans. Il suffirait de former l'acétal avec la pyruvamide pour obtenir la dioxolamycine. Cet acétal n'ayant pu être préparé, une étude sur modèle nous a conduit à synthétiser des dioxolanes halogènes. Il faudra étudier leur transformation en acétals dérivés de la pyruvamide pour synthétiser la dioxolamycine