Abstract FR:

La synthèse d'analogues structuraux hétérocycliques non-isomérisables du tamoxifène a été entreprise. Dans ce but, la préparation de diverses 3-aryloxycoumarines, 3-aryloxy-4-hydroxycoumarines, 3-aryloxy-4-arylcoumarines, -aryloxyacetophenones et de 3-aryloxy-chroma-4-nones a été réalisée en tant que précurseurs, en vue d'accéder aux molécules cibles, les 3-aryloxy-4-4-(n,n-dimethylaminoethoxy)-phenyl-2h-chromenes. Deux stratégies de synthèse ont été respectivement étudiées : - la réaction de Grignard des 3-aryloxychroman-4-nones ; - la réduction à l'aide de borane-methylsulfure des 3-aryloxy-4-arylcoumarines. Cette derniere voie s'est montrée la plus satifaisante et a permis d'acceder aux produits attendus, après alkylation. Les études de relations entre la structure des derivés préparés et l'affinité relative de liaison sur les récepteurs des hormones stéroi͏̈des, ainsi que l'activité reversante de la résistance multiple aux drogues ont été réalisées.