Etude chimique de cinq rutacées australiennes appartenant au genre philotheca : évaluation in vitro du potentiel d'induction des cytochromes P450 et UDP-glucuronyltransférases par des coumarines sur hépatocytes de rat et humains
Institution:
BesançonDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Our study first aims to discover new molecules exploitable in therapeutics, in particular for the optimisation of the cellular metabolism on the cardiovascular and hepatic levels and also to bring chemotaxonomic elements allowing to specify the botanical classification of the Rutaceae family. We studied five Australian Philotheca (Eriostemon) species: P. Pachyphylla, P. Deserti, P. Scabra ssp. Latifolia, P. Buxifolia ssp. Obovata and P. B. Ssp. Leuxifolia. Twenty-eight secondary metabolites were identified, five alkaloids, three flavonoids, eight cinnamic derivatives and twelve coumarins. From a chemotaxonomic point of view, the presence of these compounds in the studied species provides informations which support the enormous work already carried out on this taxon, in particular its new arrangement advanced by Wilson. The biological part of our work was directed towards the evaluation of induction of the key enzymes of the metabolism of xenobiotics, Cytochromes P450 and UDP-glucuronyltransferases in rat and human hepatocytes, by two flavonoids: chrysin and quercetin and six coumarins: umbelliferone, coumarin, aviceninn, cis-avicennol, imperatorin and bergapten. These last four compounds appeared to induce UGT 1A1 isoform both in rat and human hepatocytes. A potential use of these molecules could be possible as therapeutic agents, in particular to treat Crigler-Najjar type II disease.
Abstract FR:
Notre étude a pour objectif, d'une part, de découvrir de nouvelles molécules, exploitables en thérapeutique, en particulier pour l'optimisation du métabolisme cellulaire aux niveaux cardiovasculaire et hépatique et, d'autre part, d'apporter des éléments chimiotaxonomiques permettant de préciser les classifications botaniques de la famille des Rutacées. Ainsi, sur le plan chimique, nous avons étudié cinq espèces australiennes appartenant au genre Philotheca (Eriostemon) : P. Pachyphylla, P. Deserti, P. Scabra ssp. Latifolia, P. Buxifolia ssp. Obovata et P. B. Ssp. Leuxifolia. Vingt-huit métabolites secondaires ont été mis en évidence. Il s'agit de cinq alcaloïdes, trois flavonoïdes, huit dérivés cinnamiques et douze coumarines. D'un point de vue chimiotaxonomique, la présence de ces composés dans les espèces étudiées fournit des informations permettant d'appuyer l'énorme travail déjà réalisé sur ce taxon, en particulier le nouvel arrangement du genre Philotheca, avancé par Wilson. Sur le plan biologique, nos travaux se sont orientés vers des évaluations d'induction des enzymes clé du métabolisme des xénobiotiques, cytochromes P450 et UDP-glucuronosyltransférases, dans des hépatocytes de rat ou humains, par deux flavonoïdes, la chrysine et le quercétol et six coumarines, l'ombelliférone, la coumarine, l'aviceninne, le cis-avicennol, l'impératorine et le bergaptène. Ces quatre dernières se sont révélées inductrices de l'isoforme UGT1A1, aussi bien dans les hépatocytes de rat que dans les hépatocytes humains. Une potentielle utilisation de ces molécules en thérapeutique pourrait donc être envisageable, en particulier dans le traitement de la maladie de Crigler-Najjar du type II.