Abstract FR:

Ce travail porte sur deux familles de biaryles antimitotiques à chiralité axiale possédant un cycle médian. Une étude de relations structure-activité a été d'abord été menée dans la série du (-)-rhazinilame 1, composé inhibant l'assemblage et le désassemblage des microtubules. Des analogues avec un cycle B modifié - incorporant un carbamate ou un aminoacide - ou bien substitués régiosélectivement en N1 ou C16 ont été obtenus par hémisynthèse. La conservation de la conformation et de la taille du cycle B de 1 s'est révélée être essentielle à l'activité antimitotique. Une étude de métabolisation de 1 par des cytochromes P450 a permis d'identifier trois métabolites principaux. Une synthèse rapide et flexible de nouveaux biaryles antimitotiques via un couplage de Suzuki diastéréosélectif a ensuite été mise au point. L'activité sur cellules endothéliales mimant celles de la vascularisation tumorale de ces composés antimitotiques semble ouvrir une nouvelle voie de recherche prometteuse.