thesis

Nouveaux radiopharmaceutiques du technetium-99m(III) coordonnés par des dérivés de l'acide dithiobenzoi͏̈que pour le marquage spécifique des lymphocytes sur sang total : développement de complexes originaux du rhénium (V) à visée thérapeutique stabilisés par des bases de Schiff

Defense date:

Jan. 1, 2000

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Institution:

Rennes 1

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

La scintigraphie aux globules blancs marqués est utilisée en routine pour la détection de foyers infectieux ou inflammatoires facilitant ainsi le diagnostic et l'instauration d'un traitement thérapeutique. Dans la première partie de ce manuscrit, une procédure de kit pour la préparation, dans des conditions stériles et apyrogènes, de radiopharmaceutiques neutres , lipophiles du 99mTc [99mTc(ArCS3)2(ArCS2)] a été optimisée. Ces molécules sont particulièrement adaptées au marquages des leucocytes in vitro sur sang total en vue d'applications dans le diagnostic des processus inflammatoires ou infectieux. La sélectivité du marquage pour les lymphocytes a été étudiée par autoradiographie mettant également en évidence une répartiton extracellulaire du marqueur à la surface de la membrane, associé à un phénomène rare nommé "capping like". Ces complexes génèrent en présence de dithiocarbamates, des complexes originaux par substitution sélective du dithiobenzoate. Cette nouvelle méthode appelée approche "SSS" constitue une alternative prometteuse aux procédures actuelles utilisant l'approche bifonctionnelle. La seconde partie est basée sur le développement de complexes originaux du rhénium (V) stabilisés par des bases de Schiff dérivées du dithiocarbazate de S-méthyle. Ces ligand SNO coordonnent le rhénium de façon classique via les atomes d'oxygène phénolique, d'azote béta et de soufre thiolique, générant différents composés de géométrie pseudo-octaédrique ou pyramidale à base carrée. Un système chélatant original du type 3+2 utilisant l'approche bifonctionnelle est également proposé pour de potentielles applications thérapeutiques. Par ailleurs, ces études ont permis d'isoler certaines espèces intermédiaires dans la préparation des complexes [TcN(SNO)(PPh3)] permettant ainsi de mieux comprendre le mécanisme de formation des espèces nitruro à l'échelle du 99mTc