thesis

Accés à la diversité des glycosaminoglycanes par synthèse combinatoire en phase supportée

Defense date:

Jan. 1, 2001

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Proteoglycans are a class of glycosylated proteins which have covalently linked sulfated chains called glycosaminoglycans (GAGs). Glycosaminoglycans endow proteoglycans with unique functions (regulation of cytotoxic events: regulation of cell growth and differentiation, inflammation, immune system ; interactions with growth factor, key-proteins). Glycosaminoglycans are sulfated polysaccharides made of repeating disaccharides, which consist of uronic acid (or galactose) and hexosamines. The diversity in pattern sulfatations allows a great variety of fonctions. In order to generate several units, we burned to combinatorial synthesis on solid support. Firstly, we studied a method of fixation and cleavage on the Merrifield resin. Then, we synthetised two uronic synthons D-Glc, L-Ido ; two precursors are obtained equimolary by addition of vinyl magnesium chloride on aldehyde 1,2-O-isopropylidene-3-O-benzyl-xylodialdose. . .

Abstract FR:

Les protéoglycanes sont des glycoprotéines comportant un corps protéinique et plusieurs polysaccharides sulfatés, appelés glycosaminoglycanes (GAGs). Les GAGs sont des chaînes quasi-périodiques, de motif disaccharidique dans lesquels un acide glucuronique ou iduronique est lié à une glucosamine ou une galactosamine. La diversité des motifs de sulfatation et la variation possible de l'acide uronique introduit une forte hétérogénéité structurelle le long de ces polymères et de ce fait une variété de fonctions biologiques. Afin de générer plusieurs motifs, nous nous sommes intéressées à la synthèse combinatoire sur support solide. Une première étude nous a permis d'élaborer une méthode d'accrochage et de décrochage d'un glucosaminide sur la résine de Merrifield. Dans un deuxième temps, nous avons synthétisé deux synthons uroniques D-Glc et L-Ido. En effet, Deux précurseurs sont obtenus de façon équimolaire par addition de chlorure de vinyl magnésien sur l'aldéhyde 1,2-O-isopropylidène-3-O-benzyl-xylodialdose. . .