thesis

Analyse par microsonde nucléaire de cellules tumorales : étude de la chimiorésistance au cisplatine

Defense date:

Jan. 1, 1994

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Institution:

Bordeaux 1

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Sujet. Une lignee cellulaire tumorale ovarienne humaine sensible au cisplatine, et une sous-lignee chimioresistante ont ete comparees en analyse par microsonde nucleaire. Methodes. Un protocole de preparation des echantillons a ete specifiquement elabore pour permettre la microanalyse de cellules en culture. La methode pixe, l'analyse par retrodiffusion (rbs), et la microscopie ionique en transmission (stim) ont ete mises en uvre avec la microsonde nucleaire du cenbg. Resultats. La microanalyse a permis la localisation spatiale, et le dosage intracellulaire du platine et d'une dizaine d'elements d'interet biologique (mg, p, s, c1, k, mn, fe, cu, zn). L'accumulation intracellulaire du pt est plus faible, la concentration cellulaire en cu augmente d'un facteur 3 a 5, celle en fe diminue d'un facteur environ 2, tandis que celles en mn et zn sont constantes dans les cellules pharmaco-resistantes versus les cellules sensibles. Conclusions. Ces resultats sont en accord avec certains mecanismes proposes pour expliquer la resistance cellulaire au cisplatine. De plus, cette etude a permis de souligner les capacites nouvelles apportees par l'analyse par microsonde nucleaire dans le domaine de la pharmacologie, et de la biochimie des elements traces, a l'echelle cellulaire