Réaction de Mitsunobu : développement d'un outil pour la synthèse. Utilisation du dioxyde de soufre généré in situ à partir de ses adduits
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Abstract EN:
The main objective of this study was develop a convenient tool for the inversion of the stereogenic center of secondary alcohols by the Mitsunobu reaction, with no purification. The use of 4-aminobutyric acid, N-protected with Boc was employed in stoichiometric amount. Only the inverted alcohol, rendered water-soluble owing to the ammonium moiety, was extracted in water and then regenerated via a selective cleavage of the ester by lactamization in basic medium. Secondly, the synthesis of 1,4-diazabicyclo[2. 2. 2]octane bis sulfur dioxide adduct (DABSO) has been developed from a Karl Fischer solution. A valuation of DABSO as a source of free SO2, generated in situ in the reaction mixture by the use of Lewis acids, and various strong acids has been demonstrated by a cheletropic addition with dienes. Finally, besides the protection of other dienes as sulfolenes resulting from this reaction, a "one-pot" method has been developed to generate both free SO2 and the diene in the same reaction medium, from allyl alcohols.
Abstract FR:
L’objectif de ce travail consiste, dans un premier temps, à développer un outil de synthèse organique, octroyant l’inversion d’alcools secondaires par la réaction de Mitsunobu sans purification. Seul l’alcool inversé, rendu hydrosoluble grâce à une fonction ammonium, a été extrait dans l’eau puis régénéré via une coupure sélective de l’ester, par lactamisation en milieu basique. Dans un second temps, la synthèse du bis dioxyde de soufre du 1,4-diazabicyclo[2. 2. 2]octane (DABSO) a été développée à partir d’une solution de Karl-Fischer. Une valorisation du DABSO en tant que source de SO2 libre, généré in situ dans le milieu réactionnel par l’emploi d’acides de Lewis, ainsi que divers acides forts a été mise en évidence par une addition chélétropique avec des diènes. Enfin, outre la protection d’autres diènes en leurs sulfolènes résultant de cette réaction, une méthode « one-pot » a été mise au point pour générer à la fois le SO2 libre ainsi que le diène dans le même milieu réactionnel, à partir d’alcools allyliques.