Abstract FR:

Plusieurs tentatives de synthèse d'analogues azotés de la prostacycline sont décrites. Dans une première voie de synthèse, nous avons étudié la cyclisation de la Δ3-pipéridéine dérivée de l'acide pyridinyl-3 acétique soit par réaction du carboxylate sur l'iminium conjugué (réaction de Polonovski-modifiée), soit après introduction d'une fonction alcool en position C-4. Dans une seconde voie de synthèse, la réactivité de la Δ2-pipéridone-4 a été étudiée. Des alcoylations en C-2, C-4 ont été réalisées et appliquées à la synthèse de benzomorphanes. Les difficultés d'alcoylation en C-3 rendent difficile l'application à la synthèse de prostacyclines modifiées. Pour remédier à ce manque de réactivité, la Δ2-pipéridone a été transformée en énaminothiocétone ; on peut ainsi introduire une chaine allyle en position C-3 par réarrangement de thio­Claisen. Ce réarrangement, étudié dans des conditions différentes, a été appliqué aux synthèses de thiénopipéridines et d'azaprostacycline. Les analogues de la prostacycline ont été testés comme inhibiteurs de lipoxygénase (réponse positive), comme antiagrégants plaquettaires (réponse négative).