Préparation et réactivité d'équivalents de dihydropyridines : utilisation pour la synthèse d'alcaloides
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
A general method of synthesis of 2,6-dialkyl piperidine alkaloids is presented in this work. Reaction of alkylation and stereoselective reduction of 2-cyano piperidine intermediate products have led to the dihydropinine and to the solenopsine-A, disubstituted cis and trans respectively. The particular reactivity of the piperidine a-aminonitrile synthons on alumina has been used ta synthetize two cis and trans decahydroquinoline isomers of the pumiliotoxine-C. The enantioselective synthesis of this batracian toxine has also been achieved following the same biomimetic route, using a new 2-cyano 6-oxazolo piperidine chiral synthon. A careful study of various piperidine α-aminonitriles by NMR - 1H and – 13C has led to the discovery of an anomeric effect in these molecules, similar to the one observed in the glucopyranoses.
Abstract FR:
Nous présentons dans cette thèse une méthode générale de synthèse d’alcaloïdes dialcoyl-2,6 pipéridiniques. Des réactions d’alcoylation et de réduction stéréosélectives d’intermédiaires cyano-2 pipéridines ont conduit à la dihydropinidine et à la solénopsine-A disubstitués respectivement cis et trans. La réactivité particulière que présentent les synthons α-amino-nitriles pipéridiniques en présence d’alumine a été utilisée pour la synthèse de deux structures isomères cis et trans décahydroquinoliniques de la pumiliotoxine-C. Selon le même schéma biomimétique la synthèse énantiosélective de cette toxine de grenouille a été réalisée à partir d’un nouveau synthon chiral cyano-2 oxazolo-6 pipéridine. Par une étude approfondie de la structure de divers α-amino-nitriles pipéridiniques par RMN de 1H et de 13C nous avons mis en évidence dans ces molécules un effet anomère analogue à celui des glucopyrannoses.