thesis

Synthèse d'hydrates de carbone fluorés, d'amino sucres ramifiés et synthèse du dérivé N, N'-dibenzoyle de la (2R, 5R)-6-hept-6-YNE-2,5-diamine, à partir de la D-glucosamine

Defense date:

Jan. 1, 1989

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Cette thèse, composée de quatre chapitres, traite de différents sujets dans le domaine des hydrates de carbone. Dans le premier chapitre, la synthèse du dérivé N,N'-dibenzoylé de la (2R,5R)-hept-6-yne-2,5-diamine, un puissant inhibiteur de l'ornithine décarboxylase, a été effectuée, à partir de la D­ glucosarnine, en quatorze étapes. Dans le deuxième chapitre, la synthèse stéréosélective d'α-amino-nitriles d'hydrates de carbone et leur transformation en amino sucres ramifiés a été étudiée par deux méthodologies différentes: l'ouverture de spiroaziridines ou la réaction d'α-amino nitrile correctement protégé avec un réactif organométallique. Dans le troisième chapitre, un synthon aliphatique chiral, le (2S, 3S)-2,3-dibenzoyloxy-hexanedinitrile, a été préparé, à partir du D-glucose. La méthodologie retenue fait appel, successivement, à la réaction de FERRIER et à la réaction de fragmentation de BECKMANN d'une d'α-azido-oxime. Dans le quatrième chapitre, la synthèse d'hydrates de carbone de type 2, 3, 4-tridésoxy-2, 3,4-trifluoro, en série D-gluco et D-galacto a été réalisée. L'étape-clé consiste en une réaction de fluorodéshydroxylation avec rétention de configuration. Pour la première fois un hydrate de carbone trifluoré possédant tous les atomes de fluor de configuration équatoriale a été obtenu.

Abstract FR:

This thesis is composed of four chapters, all in the field of carbohydrate chemistry. In the first one, the synthesis of the N,N'-dibenzoyl derivative of (2R,5R)-hept-6-yne-2,5-diamine, a potent inhibitor of ornithine decarboxylase, is described, in fourteen steps from D-glucosamine. Ln chapter two, the stereoselective synthesis of carbohydrate a-amino nitriles and their transformation into branched-chain amino sugars are described, using two different methodologies: the opening of spiroaziridines or the reaction of appopriately protected a-amino nitriles with an organometallic reagent. In chapter three, an aliphatic chiral synthon, (2S, 3S)-2, 3- dibenzoyloxyhexanedinitrile was prepared from D-glucose. The applied methodology is based on the FERRIER reaction and on the BECKMANN fragmentation of an d'α-azido oxime. In chapter four the synthesis of 2,3,4-trideoxy-2,3,4- trifluoro carbohydrates of the D-gluco and D-galacto series were described. The key-step of the synthesis is a fluorodehydroxylation reaction with configurational retention. For the first time the synthesis of a trifluoro sugar having all three fluorine atoms in equatorial configuration is described.