Abstract FR:

Les carboxymethyl dextranes benzylamide sulfonate/sulfate (cmdbs) sont des polysaccharides semi-synthetiques prepares a partir de dextrane par substitution statistique des fonctions hydroxyles par des fonctions carboxymethyles, benzylamides, sulfonates et sulfates. Huit cmdbs et un cmdsu presentant des taux de substitution eleves et des masses molaires differentes ont ete synthetises. Les cmdbs presentent un effet inhibiteur direct sur l'activite coagulante de la thrombine (t), sans inhibition de son activite amidolytique. Un effet catalytique des derives du dextran sur la reaction t/deuxieme cofacteur de l'heparine (hcii) mais pas sur la reaction t/antithrombine a ete mis en evidence. Les activites anticoagulante et catalytique de ces derives sont principalement liees a leur degre de sulfatation mais egalement a leur masse molaire. L'etude cinetique a permis de postuler que les cmdbs se lient rapidement a la thrombine, le complexe cmdbs-t constituant alors le complexe binaire responsable de l'augmentation de la vitesse de la reaction. Les cmdbs sont donc des polysaccharides sulfates anticoagulants presentant un mecanisme d'action double puisqu'ils interagissent preferentiellement avec la thrombine induisant a la fois une inhibition de l'interaction t-fibrinogene et une meilleure reactivite de l'enzyme vis a vis de l'hcii. Les fucanes sont des polysaccharides sulfates extraits d'algues brunes, doues d'activite anticoagulante et antithrombotique. Leur activite antithrombotique, observee dans des modeles de thrombose experimentale chez l'animal, suggere que ces extraits pourraient permettre le developpement de nouveaux medicaments antithrombotiques. Un effet proagregant direct, de trois extraits de fucanes, sur les plaquettes humaines a ete mis en evidence in vitro, aux concentrations testees. Par ailleurs, les anticorps anti pf4-heparine de cinq patients presentant une thrombopenie induite par l'heparine de type ii interagissent avec les trois extraits de fucanes