Synthèse et réactivité de sultones pour le développement de diopharmaceutiques destinés à l’imagerie par tomographie par émission de positons
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Abstract EN:
This work focused on the valorization of sultones for the radiolabeling with fluorine-18 of biomolecules and the development of new radiotracers for PET imaging. The synthesis of a dozen sultones bearing a second sultone ring or an alkyne function was developed. Radiofluorination was found to be highly efficient. Sultones were successfully involved in the radiolabeling of peptides (cRGD), proteins (albumin) and glycoprotein (EPO) according to a two-step sequence consisting in radiofluorination then conjugation by “click” chemistry under physiological conditions. A further application led to the development of [18F]AEL-3156 which was found to be a promising radiotracer for hypoxia imaging in preliminary in-vivo evaluation in animal models.
Abstract FR:
Ce travail de thèse a porté sur la valorisation des sultones pour le radiomarquage au fluor-18 de biomolécules et pour le développement de nouveaux radiotraceurs pour l’imagerie TEP (tomographie par émission de positons). Ainsi, une dizaine de sultones différemment fonctionnalisées (avec une seconde fonction sultone ou une fonction acétylénique) ont été préparées. Leur radiofluoration a été réalisée avec d’excellents rendements. Elles ont été exploitées avec succès pour le marquage au fluor-18 de peptides (cRGD), de protéines (albumine) ou de glycoprotéines (érythropoïétine) en deux étapes, par radiofluoration suivie d’une bioconjugaison par chimie « click » en milieu physiologique. Un développement supplémentaire a consisté en l’élaboration du [18F] AEL-3156 pour lequel les évaluations in-vivo préliminaires dans un modèle animal ont démontré le potentiel de ce nouveau radiotraceur pour l’imagerie de l’hypoxie