thesis

Approches synthetiques d'analogues d'inhibiteurs de l'hmg coa reductase. Approches synthetiques d'analogues de l'avermectine b1a

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 11

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Abstract FR:

Au cours de cette these, deux sujets independants sont examines. La premiere partie de ce travail est liee a l'etude des inhibiteurs de la 3-hydroxyglutaryl-coenzyme a reductase (hmgr). Le premier chapitre resume la decouverte des acides meviniques comme inhibiteurs de l'hmgr, les principales strategies de synthese de cette famille de composes ainsi que les relations structure-activite ; le deuxieme et le troisieme chapitre, s'inspirant de la decouverte recente des acides secomeviniques en tant qu'inhibiteurs de l'hmgr, detaillent plusieurs strategies de synthese d'analogues de ces derniers ; l'optique de cette etude etant de mimer la structure de l'acide secomevinique et de remplacer le cyclohexane qu'il porte par un hydrate de carbone polyfonctionalise. La seconde partie de cette these presente l'interet de l'avermectine et de ses analogues de synthese comme antiparasite. Le premier chapitre, apres un rappel de la structure des avermectines et des syntheses de celles-ci, examine les relations structure-activite connues dans la litterature ; le deuxieme chapitre etudie le remplacement de la liaison glycosidique fragile d'un disaccharide de l'avermectine (l-oleandroside-a-l-oleandrose) par une liaison ether dans le but de renforcer la stabilite de la molecule. Le troisieme chapitre, dans la meme optique que precedemment, examine des approches de remplacement de cette liaison glycosidique par une liaison n-alkyl