Synthèse organique en phase aqueuse : nouvelle méthodologie d'accès aux C-glycosides, glycosides branchés et C-disaccharides
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The Synthesis of carbon-carbon linked disaccharides (C-disaccharides) is the subject of widespread current interest. Among the many methods developed for the synthesis of C-glycosides, C-branched sugars and C-disaccharides during the last 20 years, some have been efficient, although they still remain relatively complex, generally requiring many protection-deprotection steps. Recently, organic reactions in water have received much attention not only because water is an economical and environmentally friendly solvent but more especially because unique reactivities and selectivities are often exhibited in water. Among them, indium chemestry has captured much recent attention largely due to the discovery that indium can mediate the smooth coupling of allylic halide with aldehydes to give the corresponding homoallylic alcohols in aqueous media. After the synthesis of the key compounds, the 4-bromo-2-enopyranoside and the 6-bromo-4-enopyranoside, we report a very convenient protocol for the preparation of 2-C- and 4-C-branched sugars and β(1->2)- and β(1->4)-C-disaccharides under indium promoted Barbier-type allylation in aqueous media.
Abstract FR:
L'intérêt porté aux C-glycosides ainsi qu'aux C-disaccharides s'est considérablement accentué depuis ces dernières années. Contrairement aux O-glicosides, ceux-ci sont en effet stables en milieu biologique car peu ou pas métabolisables. Ils présentent par affleurs souvent, des caractéristiques structurales similaires aux oligosaccharides naturels, gardant ainsi l'essentiel des propriétés biologiques. Toutefois, la préparation de ces dérivés est bien souvent longue et fastidieuse et nécessite notamment de nombreuses étapes successives de protection-déprotection. D'autre part, il a été récemment démontré l'intérêt synthétique de la réaction d'allylation de composés carbonyles dans les conditions de Barbier dans l'eau. Ce type de réactivité a donc été appliqué à la synthèse de C-glicosides et de C-disaccharides. Pour cela, la synthèse de deux dérivée glycosidiques présentant un motif halogénure allylique a été mise au point. Les dérivés 4-bromo-2-énopyranoside et 6-bromo-4-énopyranoside obtenus ont été utilisés pour l'allylation de différents aldéhydes en présence d'indium. Après fonctionnalisation de la double liaison, différents 2-C- et 4-C-hexoses ont ainsi sélectivement été obtenu. L'utilisation comme composé carbonylé d'un β-C-glycosylaldéhyde, a permis la préparation de β(1->2)- et β(1->4)-C-disaccharides avec des rendements satisfaisants. Enfin, un accès rapide à ce type d'aldéhydes a été trouvé. Cette stratégie utilise comme étape clé la préparation d'une β-C-glycosylcétone en une seule étape depuis l'hexose libre. Le β-C-glycosylaldéhyde est ensuite obtenu après trois étapes supplémentaires avec un bon rendement.